診療と新薬 2014；51（1）：6-11

ロサルタンカリウム･ヒドロクロロチアジド錠（T197T）の自然発症高血圧ラットにおける降圧作用及び利尿作用の評価並びにSDラットにおける急性毒性の評価

矢來幸弘，打田光宏，柴崎義明，平塚一幸，梅木祐仁

Meiji Seikaファルマ株式会社

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2014；51（1）：6-11

Meiji Seikaファルマ株式会社が開発中のロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠（開発番号T197T；以下，試験製剤）は，アンジオテンシンⅡ受容体阻害薬（ARB）であるロサルタンカリウムとサイアザイド系利尿薬であるヒドロクロロチアジドとの配合剤であり，高血圧症治療薬であるプレミネントⓇ配合錠（MSD株式会社：以下，標準製剤）と有効成分を同量含有する同一剤型の後発医薬品である。
本稿では，自然発症高血圧ラット（SHR）を用いて，試験製剤の降圧作用及び利尿作用を標準製剤と比較した。また，両製剤の非臨床における安全性確認のために，SD系雄性ラットを用いた急性毒性の評価を行った。
1）SHRを用いた降圧作用の評価：SHRに試験製剤及び標準製剤を，有効成分であるロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジドとして，ロサルタンカリウム5 mg/kg・ヒドロクロロチアジド1.25 mg/kg及びロサルタンカリウム15 mg/kg・ヒドロクロロチアジド3.75 mg/kgの2用量で，1日1回，3日間反復経口投与し，初回投与日から最終投与5日後まで血圧及び心拍数を測定した。試験群は，陰性対照群（溶媒投与群），試験製剤の低用量群及び高用量群，並びに標準製剤の低用量群及び高用量群の合計5群とし，各群の例数は6匹とした。血圧及び心拍数の測定は覚醒下で非観血的に行い，評価には収縮期血圧及び心拍数を用いた。その結果，試験製剤群及び標準製剤群では，各用量で初回投与日から血圧が有意に低下し，投与期間中は効果が持続した。最終投与終了後は両製剤群とも徐々に血圧が回復し，投与終了後に投与前値よりも血圧が高くなるようなリバウンド現象は観察されなかった。一方，試験製剤群と標準製剤群との比較では，試験期間を通じて明らかな差は認められなかった。また，試験製剤及び標準製剤ともに，投与による心拍数への影響はみられなかった。
2）SHRを用いた利尿作用の評価：SHRに試験製剤及び標準製剤を，有効成分であるロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジドとして，ロサルタンカリウム15 mg/kg・ヒドロクロロチアジド3.75 mg/kgの用量で単回経口投与し，投与後5時間の蓄尿量及び尿中電解質濃度（Na＋，K＋及びCl－）を測定した。試験群は，陰性対照群（溶媒投与群），試験製剤群及び標準製剤群の3群とし，各群の例数は6匹とした。その結果，試験製剤群及び標準製剤群では尿量及び尿中電解質量が有意に増加し，利尿作用が認められた。
3）SD系ラットを用いた急性毒性の評価：SD系ラットに試験製剤及び標準製剤を，有効成分であるロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジドとして，ロサルタンカリウム100 mg/kg・ヒドロクロロチアジド25 mg/kgの用量で単回経口投与し，急性期の毒性を評価した。試験群は，陰性対照群（溶媒投与群），試験製剤群及び標準製剤群の3群とし，各群の例数は3匹とした。その結果，いずれの群にも死亡は認められず，投与後の一般状態にも変化は認められなかった。体重は，両製剤ともに陰性対照群と同様に推移し，差は認められなかった。投与から7日後に実施した剖検では，いずれの群にも毒性所見は認められなかった。
以上より，SHR及びSD系ラットを用いた今回の評価において，ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠（T197T）は，プレミネントⓇ配合錠と同様の有効性及び安全性を有していることが明らかとなり，臨床においてプレミネントⓇ配合錠と同様な治療効果を発揮することが期待される。

キーワード：ロサルタンカリウム，ヒドロクロロチアジド，高血圧症，配合剤，後発医薬品

診療と新薬 2014；51（1）：6-11

ロサルタンカリウム･ヒドロクロロチアジド錠（T197T）の自然発症高血圧ラットにおける降圧作用及び利尿作用の評価並びにSDラットにおける急性毒性の評価

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診療と新薬 2014；51（1）：31-34

DPP-4阻害薬anagliptin 1日1回投与の有効性に関する研究

田尻祐司 1），中尾一久 2），佐藤一也 3）

1）久留米大学医学部内分泌代謝内科，2）医療法人社団久英会 高良台リハビリテーション病院，3）久英会クリニック

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2014；51（1）：31-34

Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）阻害薬は低血糖や体重増加が少なく，安全に良好な血糖コントロールが得られる可能性が高い経口血糖降下薬であるが，価格がやや高いことが懸念されている。コスト面での有用性を考慮して，今回はanagliptin 100 mgの1日1回投与（83.0 円/日）の効果と安全性を調査した。
回復期リハビリ病棟に入院中の高齢2型糖尿病患者15例（男性3例，年齢83±8歳，平均±標準偏差）を対象とし，すでに投与されているDPP-4阻害薬をanagliptin 100 mg，1日1回朝食後投与に変更した。HbA1c値や体重は，切り替え前と1カ月後の時点で変化を認めなかった。朝食後の血糖値は切り替え前に比べて1カ月後の時点で有意な低下を認めた（175±30 → 154±37 mg/dL，P＜0.05）。全症例において，切り替え後1カ月の間に低血糖は1回も認めなかった。高齢2型糖尿病患者においてanagliptin 100 mgの1日1回投与は，安全性や医療経済の面から有用な選択肢であると考える。

診療と新薬 2014；51（1）：31-34

DPP-4阻害薬anagliptin 1日1回投与の有効性に関する研究

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診療と新薬 2014；51（1）：35-39

DPP-4阻害剤アナグリプチンのHbA1c改善作用および脂質改善作用

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診療と新薬 2014；51（1）：40-45

DPP-4阻害薬アナグリプチンの特徴とその使用成績─発売12カ月時点31症例の検討─

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診療と新薬 2014；51（1）：47-54

通常用量のレボセチリジン塩酸塩に抵抗性の蕁麻疹に対する増量投与の有効性に関する検討

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診療と新薬 2014；51（1）：55-59

手洗い（Hand Wash）はいかに行うべきか

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診療と新薬 2014；51（1）：61-64

感染性廃棄物の適正処理

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